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Resumen: La enfermedad renal crónica (ERC) es la pérdida progresiva de la función renal, y en su estadio final requiere tratamiento de sustitución (diálisis-trasplante renal). En nuestro país, ha aumentado el número de pacientes con ERC terminal en diálisis y en lista de espera para trasplante renal. Actualmente, hay cerca de 30000 pacientes en diálisis, con un 20 % que espera un trasplante de riñón. A nivel mundial se estima que el 15,5 % de las personas mayores de 20 años presenta algún grado de ERC. La injuria renal aguda (IRA) es un importante factor de riesgo para el desarrollo y la progresión de ERC, y se caracteriza por un rápido descenso en la función renal y la retención de productos nitrogenados, por su alta morbimortalidad y su incidencia en un 2 a 7 % de pacientes hospitalizados (alcanzando hasta un 10 % en internaciones en cuidados intensivos). No existe tratamiento específico para la IRA, sólo tratamiento de sostén, incluyendo la diálisis, por lo que comprender los mecanismos de la IRA y desarrollar tratamientos específicos resulta clave en la disminución de la morbimortalidad de la IRA y en la prevención del desarrollo de la ERC. Las células multilineage-differentiating stress enduring (MUSE) presentan pluripotencia, auto-renovación, pueden diferenciarse a tipos celulares de las tres capas embrionarias y tienen efectos inmunomoduladores. Además, poseen características de células madre mesenquimales. Para trabajar con la hipótesis de que las células MUSE inoculadas favorecen la regeneración del epitelio tubular proximal renal dañado en modelos animales de IRA, revirtiendo los efectos de la injuria, proponemos los siguientes objetivos: determinar la capacidad de las células MUSE de restaurar la función y morfología del tejido tubular proximal de riñón lesionado en modelos de IRA generados por isquemia renal o administración de cisplatino, ya sea en ratas inmunocompetentes o inmunosuprimidas; y estudiar la localización, integración en el epitelio tubular proximal dañado y capacidad de diferenciación de células MUSE. Como metodología se propone desarrollar y comparar dos modelos de IRA en ratas: mediante la inyección de cisplatino, y a través de la obturación de la arteria y vena renales, evaluando la efectividad de ambos modelos. Se analizará la recuperación de la función y morfología tisular renales tras la inoculación de células MUSE humanas de sangre de cordón umbilical humano, la funcionalidad y morfología renales, así como la integración, proliferación y diferenciación de las células MUSE en epitelio tubular proximal. A modo de comparación, animales con IRA serán inoculados con células madre mesenquimales derivadas de tejido adiposo humano (hASCs), y se evaluará su capacidad de revertir los efectos de la injuria.