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Resumen: Las DNAzimas son biocatalizadores activos en un amplio rango de reacciones que incluyen transformaciones deácidos nucleicos como hidrólisis, ligación, fosforilación y adenilación, así como reacciones de formación de unionesnucleopeptídicas, adiciones de Diels-Alder, metalación de porfirinas y oxidaciones. En consecuencia, son aplicablestanto como herramientas de la biología molecular como a la síntesis de moléculas orgánicas pequeñas. Adicionalmente,pueden emplearse para el silenciamiento de genes tanto in vitro como in vivo. La selección y secuenciación de estosbiocatalizadores involucra reacciones enzimáticas, por lo que la gran mayoría de las moléculas seleccionadas tienenestructura de ADN natural, lo que limita su estabilidad en medios biológicos y, consecuentemente, su potencial usoin vivo, y restringe la variedad de grupos funcionales disponibles para la catálisis. Una solución muy convenientea estas limitaciones sería implementar un sistema que permitiera directamente seleccionar DNAzimas conteniendooligonucleótidos modificados, ya que estos confieren una estabilidad biológica intrínsecamente superior y permitiríanacceder a un espacio funcional y estructural más amplio, aumentando su afinidad por iones metálicos o proveyendogrupos funcionales implicados en muchos procesos enzimáticos tales como imidazol, tiol, alcohol, amino 1º alifáticoo ácido carboxílico. En base a las consideraciones expuestas, proponemos como objetivo general de este proyecto eldesarrollo de una metodología de selección en un solo paso y deconvolución por espectrometría de masa de DNAzimas,que permita descubrir biocatalizadores específicos para reacciones relevantes de moléculas orgánicas pequeñas ybiopolímeros, así como la exploración del potencial catalítico de DNAzimas conteniendo nucleótidos no naturales.