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Resumen: La insuficiencia renal aguda (IRA) es una patología caracterizada por un rápido descenso en la función renal y laretención de creatinina, con una incidencia en pacientes hospitalizados de un 2 a 7 %. La IRA está asociada a altamorbimortalidad y carece de un tratamiento específico, ya que posee uno sólo tratamiento de sostén, incluyendo ladiálisis, en la espera de la recuperación espontánea de la función renal, que puede incluso llegar a ser parcial o nula.Las células MUSE son pluripotentes, muestran auto-renovación y pueden diferenciarse a tipos celulares de las trescapas embrionarias. Expresan tanto marcadores de pluripotencia como mesenquimáticos, y residen en tejido adiposohumano,sangre de cordón umbilical y dermis. Además, carecen de los efectos tumorigénicos característicos de susequivalentes ES cells y iPS cells, surgiendo así como una fuente adecuada para una eventual terapia celular.Por otrolado, la variante soluble endógena del receptor tipo 2 del TGF-beta, TGFBR2-SE, recientemente descubierta en ellaboratorio del Dr. Dewey, posee efectos antifibróticos en hígado promoviendo la restauración de la función del órganodañado. La hipótesis general de trabajo sostiene que tanto las células MUSE inoculadas como la expresión de TGFBR2-SE en riñón favorecen la regeneración/reparación del epitelio tubular proximal renal dañado en modelos animalesde injuria renal aguda causada por isquemia o por administración de cisplatino. Así, proponemos como objetivos:determinar la capacidad de las células MUSE de reparar el tejido tubular proximal de riñón lesionado en modelos de IRAgenerados por isquemia renal o administración de cisplatino, ya sea en ratas inmunocompetentes o inmunosuprimidas;estudiar la participación de las vías de señalización inherentes a la diferenciación renal de las células MUSE haciaepitelio tubular de riñón, en particular las vías de HIF-1alfa, HNF-1beta y HO-1; evaluar los efectos reparadores de lasobreexpresión de TGFBR2-SE sobre el epitelio tubular proximal dañado en riñón en los modelos in vivo de IRA, yanalizar, en cultivos de epitelio tubular proximal, parámetros bioquímicos e histológicos de daño renal y efectos sobredistintos componentes de la vía de señalización de TGFbeta.