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Resumen: Las DNAzimas son biocatalizadores activos en un amplio rango de reacciones que incluyen transformaciones de ácidos nucleicos como hidrólisis, ligación, fosforilación y adenilación, así como reacciones de formación de uniones nucleopeptídicas, adiciones de Diels-Alder, metalación de porfirinas y oxidaciones. En consecuencia, son aplicables tanto como herramientas de la biología molecular como a la síntesis de moléculas orgánicas pequeñas. Adicionalmente,pueden emplearse para el silenciamiento de genes tanto in vitro como in vivo. La selección y secuenciación de estos biocatalizadores involucra reacciones enzimáticas, por lo que la gran mayoría de las moléculas seleccionadas tienen estructura de ADN natural, lo que limita su estabilidad en medios biológicos y, consecuentemente, su potencial usoin vivo, y restringe la variedad de grupos funcionales disponibles para la catálisis. Una solución muy conveniente a estas limitaciones sería implementar un sistema que permitiera directamente seleccionar DNAzimas conteniendo oligonucleótidos modificados, ya que estos confieren una estabilidad biológica intrínsecamente superior y permitirían acceder a un espacio funcional y estructural más amplio, aumentando su afinidad por iones metálicos o proveyendo grupos funcionales implicados en muchos procesos enzimáticos tales como imidazol, tiol, alcohol, amino 1º alifático o ácido carboxílico. En base a las consideraciones expuestas, proponemos como objetivo general de este proyecto el desarrollo de una metodología de selección en un solo paso de DNAzimas,que permita descubrir biocatalizadores específicos para reacciones relevantes de moléculas orgánicas pequeñas y biopolímeros, así como la exploración del potencial catalítico de DNAzimas conteniendo nucleótidos no naturales.